1925年10月，蔣介石率領國民革命軍舉行第二次東征，討伐廣東軍閥陳炯明。陳賡、胡宗南等黃埔學生隨部參戰。在華陽地區，革命軍遭到強敵包圍。在萬分危急的情況下，陳賡背著蔣介石沖出了敵人的包圍圈，救了蔣介石的命。 東征勝利后，國民革命軍舉行了授勛大會。陳賡與胡宗南、李鐵軍、徐向前、熊綬春、黃維等人被授予國民革命大元帥勛章。陳賡由于他的英勇表現，被蔣介石留在身邊，擔任侍衛參謀。 1926年3月，國民黨右派制造了“中山艦事件”。隨后，蔣介石等人不斷向共產黨挑釁。在廣東造幣廠，國共雙方又一次發生了沖突，陳賡率領白鑫等共產黨學生及時趕到，保衛了周恩來等人的安全。由于這次行動，陳賡引起了蔣介石和軍校教官錢大鈞等人的懷疑。陳賡無意中看到蔣介石在花名冊里注明：陳賡是共產黨，不宜帶兵。他及時向周恩來做了匯報，周恩來指示他立刻辭職。而在他向蔣提出辭職時，卻遭到了蔣的盤問，陳賡向蔣挑明了自己的共產黨員身份。