明朝中葉，皇帝病重，時(shí)局不穩(wěn)，京師動(dòng)蕩。

齊王朱見(jiàn)溢（方中信 飾）奉旨赴京，自濟(jì)南出發(fā)，路上被不知幕后主使的刺客團(tuán)伙追殺，齊王府一眾護(hù)衛(wèi)死傷慘重。王府眾人退守至一家驛站，商討對(duì)策。這時(shí)，一個(gè)戴著斗笠的駝背老者為眾人送來(lái)酒水，還為眾人支出“以聲掩聲”的突圍計(jì)策。不料后來(lái)老者的偽裝被齊王隨從孫鑫（羅晉 飾）和蘇溢清（迪麗熱巴 飾）姑娘識(shí)破，原來(lái)是個(gè)粘著胡須的年輕人。在眾人威脅下，申力行（林峰 飾）無(wú)奈老實(shí)地交代自己其實(shí)一路跟著，暗中為齊王府眾人提醒險(xiǎn)情但眾人擔(dān)心有詐不相信他，結(jié)果導(dǎo)致進(jìn)入險(xiǎn)境。申力行在與齊王交談中透露皇上召齊王進(jìn)京不僅僅是探病這么簡(jiǎn)單，可能與立儲(chǔ)有關(guān)。還說(shuō)到自己救王府眾人只是路見(jiàn)不平，待進(jìn)了通州就與眾人分道揚(yáng)鑣。

夜晚，敵人進(jìn)攻。齊王讓眾人都聽(tīng)申力行指揮。申力行謀布得當(dāng)，齊王順利突圍。但是孫鑫帶著一眾護(hù)衛(wèi)為掩護(hù)齊王而浴血力戰(zhàn)，最后寡不敵眾，護(hù)衛(wèi)們死傷殆盡，孫鑫也倒在了血泊中。刺客頭目飛鴿報(bào)信，鴿子飛進(jìn)皇宮大內(nèi)。

原來(lái)幕后主使竟是當(dāng)朝皇后，皇后（白珊 飾）為保住皇子儲(chǔ)君之位，指使權(quán)臣劉吉（沈保平 飾）派人一路刺殺齊王，不許齊王活著抵達(dá)京城。皇后與權(quán)臣劉吉本著各自利益，均視齊王為眼中釘，兩人合謀欲除之而后快。

齊王抵達(dá)逸仙莊，逸仙莊喬莊主接應(yīng)，表示愿以全家性命相報(bào)齊王當(dāng)年的恩情，護(hù)送齊王平安進(jìn)京。

皇帝（宋運(yùn)成 飾）病情日篤，還疑心劉吉結(jié)黨營(yíng)私與太監(jiān)趙無(wú)極（何中華 飾）的東廠權(quán)焰日盛，嚇得趙無(wú)極趕忙下跪連表忠心?；实塾幸鈧魑挥邶R王，此正中趙無(wú)極之意。

殺手開(kāi)始攻莊。一路來(lái)隨行的申力行出計(jì)調(diào)虎離山，殺手們中計(jì)，緊緊追著只乘有申力行和蘇溢清的馬車(chē)不放。情況危急，申力行與蘇溢清躍上同一匹馬，砍斷繩索擺脫馬車(chē)，以求脫身。雙方追逃許久，最終兩人因馬中箭而落地，被殺手們包圍。殺手們見(jiàn)所追非人，大為光火，威脅兩人說(shuō)出齊王下落，否則處死二人。后續(xù)進(jìn)攻逸仙莊的殺手也趕到，還帶來(lái)了莊內(nèi)所有人的人頭，逸仙莊遭屠戮。

齊王孤身一人策馬逃往京城。申力行與蘇溢清被眾殺手捆縛于懸崖邊，性命垂危。情急之中，申力行道破殺手頭們的錦衣衛(wèi)身份，并說(shuō)若是皇上知道了他們的所作所為，恐怕后果難負(fù)。而這時(shí)，殺手頭目也猜測(cè)申力行為六扇門(mén)中人，但被申力行一語(yǔ)道破自己是錦衣衛(wèi)百戶(hù)方毅，更是震驚。殺手們見(jiàn)身份已泄，迅速撤離。捆繩一放，導(dǎo)致蘇溢清驟然墜向崖底。申力行慌忙扯住繩子，眼見(jiàn)將要成功，背后飛來(lái)一箭射中申力行，兩人同時(shí)墜落懸崖。

齊王還是被追趕而來(lái)的殺手包圍，絕望中正要引頸待戮，出刀的殺手卻中箭倒地。原來(lái)東廠廠公趙無(wú)極帶高手趕到，趕走殺手，保住了齊王，并護(hù)送齊王回京。在手下不解的詢(xún)問(wèn)下，趙無(wú)極表明此舉是要給齊王一個(gè)人情，也無(wú)須與錦衣衛(wèi)撕破臉。

平安入宮的齊王終于覲見(jiàn)了皇上，兄弟兩人憶敘舊事，相談甚歡。趙無(wú)極趁機(jī)告狀，替齊王一路的艱險(xiǎn)訴苦，意之所向，矛頭直指太子一黨。