大明中期，程朱理學興盛，禮教苛嚴，女子地位地下，貴族女子不得拋頭露面，即使生病，也要謹遵男女有別，以致于隱疾難治，而女子從醫則更是容易被世人議論為“三姑六婆”，名聲不雅。明英宗朱祁鎮（霍建華飾）繼為皇位，孫太后輔政，英宗年少荒誕，親信東廠太監頭目王振，孫太后以此為由遲遲不肯歸政。

徐侍郎家大擺宴席為太夫人賀壽，實則也是以賀壽為由為徐家挑選兒媳，壽宴上，各家小姐爭相展現才藝，安和郡主汪美麟（金晨飾）才藝出眾，贏得眾人喝彩，只有杭允賢（劉詩詩飾）一人不為所動。代父送禮的允賢被徐府院子里的一株藥草“鐵皮石斛”吸引，在采摘藥草的時候，婢女紫蘇被陌生男子挾持，允賢發現對方身受重傷，性命垂危，不但不計前嫌，反而出手相救，為其包扎傷口，并將藥草鐵皮石斛贈予對方。 原來這名陌生男子是郕王朱祁鈺（黃軒飾）， 孫太后想將郕王立為新君，王振唯恐東廠的地位因此受到撼動，遂背著皇上派人追殺郕王。

東廠的人闖入徐府搜捕，混亂中，徐太夫人突然中風，眾人皆手足無措，唯有通于醫理的允賢鎮定施救，施針放血，及時救回徐太夫人的性命。汪美麟在其父汪國公的授意下假裝暈倒避人耳目，隨后偷偷找到郕王，將其藏在自己的轎中帶出徐府。

救了人受到眾人高度贊揚的允賢回到家卻招來父親的一頓家法，因允賢違反了“族人不得從醫”的家訓——譚家祖上為御醫，卻因被J人陷害而遭遇滅頂之災，允賢的爺爺為了庇護家人上吊自殺，以此謝罪，允賢的哥哥允良也在逃亡的途中不治喪命。譚家從此改名換姓，換為杭姓，允賢的父親也因此入軍職，以期立下軍功早日晉升，在朝堂上為家族洗清冤屈。雖有家訓如此，但允賢天資聰穎且熱衷學醫，允賢的奶奶亦不忍譚家醫學就此失傳，遂默許允賢自幼隨其學習醫理。